一个强大的文明需要时间，地理优势，多样的资源，深厚的文化背景，先进的科学技术和稳健的经济来打造。在这个决定一个文明兴盛还是衰败的大背景下，游戏设计了一个非常重要的指标——宜居度。宜居度，顾名思义，是指一个区域或城市的居住条件有多好。在《文明6》中，宜居度是一个中心因素，决定你的城市能否成功地发展和扩展。它是由一系列因素决定的，包括地理环境，资源分布，气候条件，邻近的文明，科技水平，以及你的领导能力。
地理环境是宜居度的重要参考。地理位置的好坏，直接决定了你的城市能否获取到丰富的资源，是否容易开垦，是否易于防御，以及与邻近文明的交往是否便利。处在河流旁的城市会有更好的农业发展潜力，更易于打造一个富饶的农业中心。而建在山地旁的城市，则能更好的利用矿产资源，发展产业。资源的分布也对宜居度有显著影响。食物是城市发展必不可少的重要资源。食物丰富的地方可以更快地发展人口，进而提高工作效率，加速科技和文化发展。而稀有的矿石，豪华商品等，又能带来更高的精神满足度和贸易利润。气候条件是决定宜居度的又一关键因素。不同的气候条件会对城市的发展产生积极或消极的影响。比如，在温暖湿润的地方，农业可以更容易发展，市民的生活质量也会提高，这会提高城市的宜居度。极端的气候，如寒冷或者干旱，可能会妨碍城市的发展，导致低下的宜居度。
邻近的友好文明可以通过贸易和文化交流来提高你的宜居度，但是敌对的文明可能会威胁到你的宜居度。你的领导方针和执政策略也会对宜居度产生影响。如果你过于重视军事建设，忽视了市民的生活质量，或者过度剥削资源，都会降低你的宜居度。科技的发展程度也是决定宜居度的一个重要因素。通过科技研究，可以解锁新的建筑或单位，提高收入，增加防御，改善生活质量，因而提高宜居度。科技也是推动文明进步的关键力量，研发先进的科技可以使文明从一个时代进入到另一个时代。
