三气周瑜说的是《三国演义》小说中“第五十一回曹仁大战东吴兵孔明一气周公瑾”、“第五十五回玄德智激孙夫人孔明二气周公瑾”，和“第五十六回曹操大宴铜雀台孔明三气周公瑾”的故事。
当时曹操正在邺郡庆贺铜雀台落成。在铜雀台上大宴文武百官，并将一件西川锦袍挂在树上，下设箭靶，射中箭靶的人就可以得到战袍，武将们个个争先，想展现自己的武艺。
武将射毕曹操又让文官吟诗作赋，记录铜雀台落成之事。曹操正在兴头上，也赋诗吟唱。
忽报东吴使节华歆前来。曹操看罢表章，与谋士定计使孙、刘相吞并。便上表奏周瑜为南郡太守，程普为江夏太守，华歆为大理寺少卿。
周瑜就职南郡太守后，便想报仇，遂上书孙权。要鲁肃讨还荆州，鲁肃无奈，只好前往荆州。
鲁肃来到荆州，刘备依孔明之计放声大哭，孔明从旁说还了荆州，便无处安身。触动刘备心中伤处，而大哭不止，孔明于是要鲁肃转告孙权，暂缓讨回荆州。
鲁肃将实情告诉了周瑜，周瑜说：“你又中了诸葛亮的计了。”便要鲁肃再去见刘备，说东吴将取西川给刘备，但刘备要把荆州交还东吴。并解释说：“我不过以此为名，要刘备无所防备罢了。我军以攻取西川为名借道荆州，便可乘势杀了刘备，夺取荆州。”
鲁肃再到荆州，说周瑜将率兵攻取西川以换荆州。刘备忙谢说：“我很感激，雄师到时，一定远迎犒劳。”鲁肃暗喜，辞别而去。
周瑜引水陆大军五万，往荆州出发，快到荆州时，看见城上插两面白旗，并无一人。周瑜将船靠岸，带领二十名骑兵到城下察看。
突然听到一声梆子响，城上一齐竖起刀枪。赵云站在城楼上喊叫：“孔明军师已知都督的计策，所以留我在此守候。”探马又来报，关羽、张飞、黄忠、魏延四路兵马，从四面杀来。周瑜大叫一声，旧疮复裂，从马上坠了下来，众将急忙将他救回。
周瑜被救回船，军士报告说刘备、孔明在前面山顶上饮酒取乐，周瑜更加愤怒，咬牙切齿说：“你道我取不得西川，我偏要去取。”便令船队上行，到巴丘时，探子报说：“上流有刘封、关平两人领军截住水路。”
周瑜正要出战，孔明忽然差人送信来。劝他不要去取西川，如曹军乘虚而攻江南，江南就不保了。周瑜读完信口吐鲜血，他知道自已活不长了，便上书孙权，推荐鲁肃代替他的职位。死前叹了口气说：“既生瑜，何生亮！”连叫数声而亡，死时寿三十六。
孙权得知周瑜病故，放声大哭。按周瑜遗嘱命鲁肃为都督。
