NDS除了一系列任天堂原创经典游戏，如口袋妖怪、马里奥、动物之森、萨尔达传说（2部）、恶魔城（3部：苍月的十字架、废墟的肖像、被夺走的刻印），以及勇者斗恶龙系列（4、5、6、9，怪兽篇，怪兽篇2）。勇者斗恶龙系列与最终幻想系列一直被誉为日本游戏史上最成功的两款角色扮演游戏，而且前者一直都倾向选择在最受欢迎的机种上发行，对于数集的勇者斗恶龙皆决定在NDS上发行，而并非如预期般为求画面新突破而在次世代家用机推出，这无疑令外界相信NDS将会于未来日子主导游戏机市场。
另外NDS也开发出许多好玩又经典的新系列作品，例如脑力锻炼系列、头脑柔软体操学院系列引起了全世界益智与脑活性游戏的大流行，全新概念的音乐节奏游戏应援团系列、手术医疗游戏超执刀系列、料理练习游戏妙厨妈妈系列、超人气宠物游戏任天狗系列、冒险解密游戏异色代码双重记忆和迷失蔚蓝系列等游戏也充分发挥了NDS机能
