一共有四任大都督，东吴大都督先后分别是周瑜、鲁肃、吕蒙、陆逊。
1、周瑜
曹操南下荆州，进攻东吴，周瑜带领东吴与曹操决战，两军在赤壁相遇，周瑜采纳诈降之计火烧曹军战船，曹军被烧死和落水而死的兵士不计其数，无奈只好退回到南郡。
2、鲁肃
夺取江陵不久，周瑜去世，鲁肃接替周瑜在前线领兵。但鲁肃治军严明，训练军队，部署得当，也为东吴军队奠定了一个很好的基础。
3、吕蒙
关羽准备北上夺取樊城，后方的江陵城空虚，吕蒙出奇兵，白衣渡江，抓获了关羽及其将士的全部家属，关羽父子兵败被杀，蜀汉所属的荆州部分完全归东吴所有。
4、陆逊
刘备率领大军伐吴，孙权任命陆逊为大都督两军相持于夷陵，陆逊等到刘备疲惫，一把火将蜀营烧毁，夷陵之战大获全胜。
