《生化危机8》与《生化危机7》之间有着紧密联系，两者的故事主线都围绕着主人公伊森展开。尽管《生化危机1》至《生化危机6》中的事件与这两作关联不大，它们共同存在于一个连贯的宇宙背景之下，分别在不同地点发生。以下内容包含剧透，需要注意的是。
在经历了《生化危机7》中为了拯救女友而不得不面对的一系列谜团后，伊森的故事并未就此结束。在这次冒险之后，他仍然需要继续寻找病毒源，并解决由此引发的新危机。与上一部作品一样，《生化危机8》中的剧情同样涉及保护伞公司的角色和阴谋，这预示着伊森可能会面临来自过去旧敌的威胁。
在《生化危机7》中，伊森最终成功地击败了游戏的最终boss，但作为回报，他可能失去了女友。这种情况下“剧情杀”一词暗示着她可能已经在战斗中牺牲，这一事件对伊森来说无疑是沉重打击。这不仅加深了他的内心挣扎和复仇的决心，也推动着他踏上寻找病毒源头的道路。
总之《生化危机8》承袭了《生化危机7》的故事线与角色设定，将玩家带入一个充满未知与危险的世界，通过伊森的视角探索保护伞公司及其相关联事件的深层秘密。
