糜芳会背叛刘备最大的原因是因为关羽，糜芳和刘备是亲家，但在关羽眼中糜芳是他的手下，他天生傲气看不起糜芳这样子的世家子弟。而糜芳长期在关羽手底下讨生活，做错事情会被责备，所以才会在取荆州的时候背叛了刘备，让关羽被伏击而死。当然这也和糜芳本来的性格有关，因为他是一个自私喜欢谋利益的人。
糜芳有一个哥哥叫糜竺，兄弟两个人在乱世之中也是良才，他们和刘备相识的时候刘备并不出名，反观曹操已经有身份地位，糜竺是一个重情义的人，他决定跟随刘备。可是糜芳的想法恰恰相反，他认为三国霸主何其多，何必屈居于一个刘备？为了这件事糜竺和糜芳兄弟差点有了嫌隙，最终兄弟二人一同归顺刘备。
糜竺糜芳跟随刘备，也担得起尽心尽力，还将妹妹糜夫人嫁给了刘备。但他们的地位肯定不如关张这对兄弟，而关羽恰恰不喜欢糜芳，因为打仗的缘故前线总是缺少粮草，关羽就让糜芳为前线补给粮草。只要糜芳做得不够就被关羽责骂，久而久之他心里就对关羽很不爽，一直想找机会出口气。
有一次糜芳又犯了错，关羽接到了取荆州的命令，临行前他开口说道等回来后要收拾糜芳。正是这句话让糜芳被吓到了，才会在孙权劝降的时候打开城门投降。可见他的背叛有很大原因是因为关羽，但更多的是因为孙权的利诱，他明白跟随孙权才有出路。
