1、 名门佐佐木家的长子，举剑则为“二天”举笔则为“天神”，被称为“三天之怪物”深得幕府达官贵人信赖。对于自己的精英身份很是骄傲，虽自称是真选组的粉丝，同时处处想要超越真选组。
2、 他的价值观是，警察不是洗刷罪恶，而是制裁罪恶，所以警察要有承担比罪人之上罪恶的觉悟。警察既没有拯救别人的能力，连拯救自己权力也没有。
3、 隶属于幕府的一桥派，在一桥派掌权后将出任警视厅长官。
4、 副局长是从天道众的杀手部队挖角来的奈落三羽之一今井信女，曾名为“骸”。
5、 似乎有着轻微洁癖，对于自己制服上的污渍态度十分的在意。
6、 有同父异母的弟弟佐佐木铁之助，表面上似乎因为其血统以及不够优秀，对其没有任何手足之情，甚至对其生死也漠不关心。
7、 佐佐木异三郎这个角色第一次出场是蔷薇流氓篇；第二次是一国倾城篇，第三次是再见真选组篇，三次都是主线相关。主线之外的日常篇出场仅有漫画的435话《一切答案皆在犯罪现场》。
