《暗黑破坏神4》的故事背景设定在其前作事件发生三十年后，一个充满恐怖与绝望的世界等待着玩家探索。数百万人因至高天和燃烧地狱的暴行而丧生，导致圣所陷入无尽的黑暗之中。在这个混乱的时代里，莉莉丝——墨菲斯托之女、人类内心深处的恐惧源头，成为新的主宰。她以人类的灵魂为食，将庇护之地化作一个由仇恨构筑的绝望世界。
游戏的核心主题是仇恨，一个深陷其中并不断蔓延的故事。玩家扮演的角色需要穿越这片充满苦难的土地，追捕莉莉丝，揭开古老传说中的真相：圣修亚瑞是由一名天使与恶魔共同创造的世界。随着时间流逝，人类成为了这个世界的主人，建立了城市、帝国以及多元的文明。
但当莉莉丝回归时，她带来了混乱和痛苦的新纪元。信仰者面对着他们的神明不再回应祈祷的情况，而新的信徒如潮水般涌现，渴望找到指引与保护。墨菲斯托之女以其强大的力量唤醒了人们心中的恐惧、愤怒和最深的欲望，无论他们是恶魔、人类还是野兽。
《暗黑破坏神4》不仅是一个关于战斗和生存的故事，更是一部探索人性黑暗面的作品。在这个充满挑战的世界中，玩家将面对内心的挣扎，同时与其他英雄并肩作战，共同对抗不断加剧的邪恶力量。游戏通过一系列精心设计的任务和活动，为玩家提供了深入体验这一独特故事情节的机会。
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