RhinoBoss攻略
Rhino是Rhino游戏中的首个Boss，由章鱼博士Doc Ock从监狱释放。它拥有18吨的握力和坚不可摧的外壳，是典型的力量型怪物。尽管力量惊人，但其攻击手段并不高效。
首先需应对其双手锤击地面引发的振荡波。此招攻击范围广泛，几乎涵盖全场，地面玩家必受其害。此时需跳起或用蜘蛛丝粘附墙壁以避开攻击范围。Rhino使用振荡波攻击时，也会对自己造成较大负面影响，表现为暂时头晕。此时可趁机上前猛击。
理想打法是：先使用二段跳避开振荡波攻击，然后在空中发射蜘蛛丝至其身边，使用ZIP拉近，随后在其头顶施展连环空中踢击。
当Rhino受创达到一定程度，会冲向十字路口，被困于警察设立的防御网中。进入包围圈后，Rhino将不再使用振荡波攻击，转而采用冲刺攻击。它将利用头上的尖角和强劲的脚力冲向蜘蛛侠。由于前冲速度极快，难以通过跑动躲避。此时可再次跳起，使用二段跳避开攻击。当其角撞击防御网时，自身也会头晕，此时为攻击良机。
继续在空中施放蜘蛛丝，使用ZIP拉近，施展连环踢击。但需注意此次对抗不得将其击杀或抓住，因为章鱼博士会趁火灾混乱之际将其带走。所以玩家还需在之后的冷冻室再次面对Rhino。在此处无需直接攻击它，只需引诱其撞击高压电设施即可伤害其HP。玩家可站在设施前，待其冲刺时跳起避开，或躲在设施后方露出半个身体，完全不被其撞击。但需注意所站位置不宜过于靠近设施。
章鱼博士Doc Ock（银行）攻略
章鱼博士是一位性格复杂的科学家，致力于研究可动机械爪。实验中他身着机械爪装甲，但装甲不稳定，最终走火入魔，成为反派。机械爪装甲与博士融为一体，使其得名。
章鱼博士会使用四条机械爪攻击蜘蛛侠，速度快、准、攻击力高。若被击中蜘蛛侠会被弹飞很远。但机械爪攻击存在弱点，在银行金库中常被卡在地板里，此时可趁机攻击博士本体。
博士还会打开头顶金库防盗设施，使整个金库通上高压电。蜘蛛侠会受到电击伤害，但金库中有一处不受电击。进门方向的左边有一堆金块被搬空，只留下放金块的木板，此处无电流。跳起后用蜘蛛丝瞄准此处，使用ZIP拉近。站稳后用蜘蛛丝瞄准博士头顶电源开关，按左键施放，关闭电源。
彪马Puma攻略
彪马Puma原名托马斯·火心，曾是火心实业的CEO。变异后他拥有不输于蜘蛛侠的感官、反射神经，以及丰富的战斗技巧和拳法。但超能力身体战斗对他而言尚不习惯。
对战彪马Puma时，需注意使用躲避键，避免被打中。但需注意其攻击连续且频繁，需待其攻击结束后再反击。当其攻击结束后，会出现短暂破绽，此时可放掉闪避键，用拳头攻击。
外星人Mysterio攻略
Mysterio是一位外星人，能使用超能力举起岩石砸向蜘蛛侠。他在空中时无法被直接攻击。玩家需在其四处跑动时躲避飞来的岩石，注意跑向其脚下，以便利用岩石攻击。
Mysterio攻击结束后，会暂时停止攻击，并拿起落在附近的岩石扔向蜘蛛侠。此时玩家可趁机攻击。接着Mysterio会逃至太空船。太空船拥有导弹和激光两种攻击武器。对付导弹玩家可躲在四周的大厦废墟中，寻找未被导弹攻击到的死角，用子弹攻击导弹发射器。摧毁一个发射器后，太空船会发出激光。躲在废墟墙角可避免被激光击中。激光发射完毕后，可攻击太空船上部，摧毁它。Mysterio重新暴露在空气中，玩家可跳起发射蜘蛛丝，使用ZIP拉近，用拳脚攻击。
章鱼博士Doc Ock（火车）攻略
在火车上章鱼博士会扔下巨型垃圾，玩家需在被打中前用子弹将其击飞。重点在于敏捷的手脚，快速瞄准空中目标攻击。注意一些体积巨大的垃圾后面可能隐藏着其他目标，被打掉后需继续攻击。当章鱼博士使用机械爪拆掉火车关节时，玩家需快速跳起，在空中发射蜘蛛丝，使用ZIP到达下一节车厢。
章鱼博士Doc Ock（工厂）攻略
在工厂中章鱼博士会扔下塑料桶，使玩家难以靠近。攻击装有液体的坑洞，可导致下面的火炉发生剧烈反应，使章鱼博士暂时停止攻击。趁机上前攻击。但需注意章鱼博士扔塑料桶时，玩家几乎没有还击机会。在工厂上方有许多横梁，可作为阻挡塑料桶的屏障。直线攻击的子弹不受横梁影响，玩家可在其保护下攻击装有液体的坑洞。
